肺癌是目前发病率和死亡率居首列的恶性肿瘤，是癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占85%，多数患者在确诊时已属晚期[1]。尽管含铂联合化疗可以改善患者的生存期，但是晚期NSCLC患者的预后仍然极差，5年生存率小于15%[2]。

腺癌(adenocarcinoma，AC)、鳞状细胞癌(squamous-cell carcinoma，SCC)及大细胞癌是NSCLC最常见的三种病理类型，其中AC和SCC约占70%[3]。通常情况下，NSCLC的化疗方案是统一和标准化的。然而随着研究的开展，如培美曲塞显著提高非鳞肺癌患者的有效率和生存期，贝伐单抗增加肺鳞癌患者致死性出血事件的发生等，提示“一刀切”的治疗策略已不合时宜，在制定治疗策略时，尤其是选择药物时需要考虑到病理类型[4]。随着基因分析和分子诊断技术的不断发展，许多基于基因特征的肺癌临床研究相继开展。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors， EGFR-TKIs)在EGFR敏感突变肺癌患者显示了令人振奋的疗效[5,6]。棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protin like 4-anaplastic lymphoma kinase，EML4-ALK)融合基因抑制剂克唑替尼(crizotinib)在特定分子分型的肺癌中同样显示出良好的抗肿瘤活性[6]，鉴于克唑替尼出色的疗效和较小的副作用，美国FDA直接批准克唑替尼进入III期临床研究。

由此可见，仅仅根据组织病理学分类制定治疗方案、选择治疗药物已无法充分实现对肺癌患者的个体化治疗。制定肺癌的治疗策略时，除考虑患者的性别、年龄、体能状况、病理类型、肿瘤TNM分期以外，更应重视肿瘤的基因特征。因此，有必要对NSCLC分子分型和靶向治疗的现状作一综述，以期提高大家对NSCLC分子分型及治疗的认识，以便制定更科学、更有效的治疗方案和临床研究方案。

1.肺腺癌的分子分型

EGFR 酪氨酸激酶突变体是肺腺癌常见的驱动基因，它的发现开启了非小细胞肺癌靶向治疗之门。对EGFR-TKIs的临床研究经历了从非选择患者到选择特定患者、从临床病理选择到检测基因突变的艰苦历程。EGFR-TKIs一线治疗EGFR基因敏感突变患者的成功，从此奠定和推动了肺癌个体化治疗的进程。近三年针对ALK 融合基因NSCLC靶向治疗的再次成功极大激发了对肺癌驱动基因的研究[7]。

肺腺癌中可发挥功能性驱动基因的突变率约60%，其中KRAS、EGFR突变和EML4-ALK融合是最常见的驱动基因，约占35%~40%[8]。2013年世界肺癌大会(world conference on lung cancer，WCLC)上报道了一项由美国国立癌症研究所肺癌突变联盟(lung cancer mutation consortium，LCMC)发起的研究[9]，对1007例进展期(IIIB/IV期)肺腺癌患者检测10种已知的癌症驱动基因，并按不同驱动基因分组对其生存进行记录;结果显示，在64%的患者中发现驱动基因，发生率前3位依次是KRAS(25%)、EGFR(敏感型，15%)和ALK(8%)，其他常见的驱动基因分别是EGFR(其他型，5%)、双基因变异(3%)、HER2(2%)、BRAF(2%)、PIK3CA(

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