在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PPI治疗的患者中，分别有63%、33%和67%并不符合用药标准。

PPI长期应用所致的胃内酸环境破坏，可引起感染危险升高，并影响一些微量元素及维生素的吸收。

PPI长期应用是否可引起胃底腺息肉的发生尚存争议。

国内PPI相关不良事件的发生情况尚不清楚。

严格掌握PPI治疗适应证，杜绝长期、超量使用。

防止PPI过度使用：全球面临的挑战

20世纪末是PPI的时代。自1988年奥美拉唑诞生以来，相继问世的PPI还有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑等，它们均已被证实能够有效地缓解和治疗与酸相关的消化系统疾病(如胃食管反流性疾病、消化性溃疡等)。

由于PPI具有高效、低毒的特点，目前已成为全球最常用的处方药之一。2006年，该类药物在英国的销售额为4.25亿美元，在全球达70亿美元，在药品市场占据了较大的市场份额。而在近几年，奥美拉唑成为了非处方(OTC)药品，这也就意味着更多的患者可以自由选择和使用该类药物。

然而，不断有研究证实，全球在一级和二级保健中都存在PPI过度使用的现象，在接受PPI治疗的患者中，有一部分并不符合相应的适应证。PPI的过度使用已成为全球亟待解决的临床问题之一。

研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接受PPI治疗的患者中，分别有63%、33%和67%不符合其所在国家的用药标准。这意味着每年英国国家健康服务体系(NHS)和全球分别有1亿美元和接近20亿美元用于不必要的PPI治疗。另外，PPI处方量已超过其他全部抑酸药，在NHS消化不良治疗用药预算中超过90%。

PPI应用中的相关不良事件研究

近年来，关于PPI的长期应用，不少国外学者相继进行了很多研究，并提出PPI副作用绝不容忽视。研究显示，PPI过度使用可导致患者胃酸浓度降低。机体感染防御机制第一道防线——胃内酸环境的被破坏，使院内获得性肺炎发生率(30%)增高，同样也使肠道感染危险加倍，尤其是艰难梭菌相关性疾病发病危险。

另外，PPI长期使用引起的胃酸浓度降低、胃内pH值升高，可以影响一些微量元素及维生素的吸收，继而引起一些疾病的发生。例如，钙吸收减少导致骨质疏松、骨折，维生素C吸收和生物利用度下降，导致胃内亚硝酸盐浓度上升，维生素B12和铁吸收及补充受到影响可能产生贫血等。急性间质性肾炎虽不常见，但同样是PPI治疗的后续效应。值得庆幸的是，这些副作用在临床上并不常见。

PPI是否可引起胃底腺息肉

在过去的数年里，PPI长期使用是否会导致胃底腺息肉(FGPs)的发生率增高这一问题也一直困扰着我们。

众所周知，胃底腺息肉在常规胃镜检查中的发生率约为2%。但有不少学者报告，长期PPI治疗可使患者胃酸浓度下降，胃液对小凹上皮细胞所分泌黏液的冲刷作用减弱，由此导致腺体的相对阻塞和代偿性扩张，从而产生增生性息肉，这些患者的FGPs发生率显著高于正常人群。甚至在1998年曾有学者报告，在长期接受PPI的患者中，FGPs的发生率竟高达36%。

但是，持相反观点的学者也有不少。2001年一项纳入了2251例患者的研究证实，在长期接受PPI治疗的患者中，FGPs发生率只有5.2%，与对照组相比无显著差异。

PPI相关不良事件研究的局限性

关于PPI副作用的资料基本都来自国外的研究报告。国外的部分研究所采用的研究方法也并非完全严格的随机、双盲、安慰剂对照研究，尤其是一些有关微量元素吸收的研究。在患者的选择上也存在一定的局限性，如关于PPI对钙吸收影响的研究，所选择的是40～70岁妇女，而这部分人群的本身生理原因就会导致钙吸收减少。

因此，对于PPI副作用的深入了解还有待进行设计更为严谨的随机双盲对照研究。

国内尚缺乏PPI相关不良事件资料

在目前国内的文献材料中，还未发现类似的大规模PPI相关不良事件的报告。可能原因包括：第一，国内胃食管反流病等患者没有国外多，第二，患者的PPI用药时间没有国外长，第三，还可能与国内对此类不良反应的关注程度不够有关。

因此，对于国人应用PPI是否会出现如此高发生率的不良事件，我们认为还有待进一步观察。

另外，PPI对胃酸分泌的抑制作用大多导致血浆胃泌素水平中度升高，曾有研究者担心这可能与胃肿瘤发生有关，但目前尚无证据说明接受PPI治疗的患者胃癌危险增加。新近对应用PPI与萎缩性胃炎关系的研究显示，萎缩性胃炎的形成与幽门螺杆菌感染等因素有关，而与是否应用抑酸剂无关。

给我们的启示

就目前所获得的相关资料而言，我们认为，对于PPI的使用，首先应确保临床医生遵循指南建议，对有指征(包括治疗胃食管反流病和消化性溃疡及部分慢性胃炎、根除幽门螺杆菌的治疗等)的患者使用PPI制剂。在达到预期治疗目标之后，不应长期、超量使用，提倡降阶梯治疗(step-down)和按需治疗(on-demand)。只有这样，才可以降低PPI应用的潜在风险和相关医疗费用，以获得最佳的效价比。

此文章内容仅代表医生观点，仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊，谨遵医嘱！