儿童骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)的WHO分类标准将其分为3种类型：难治性儿童全血细胞减少(refractory cytopenia of children，RCC)、RAEB和RAEB-t;从病因学上又分为家族性MDS、散发MDS、继发性MDS等，常见的继发病因为化疗、放疗、再生障碍性贫血、遗传性骨髓衰竭等;总体而言，家族性和非家族性MDS的治疗相似。EWOG-MDS 78研究发现，儿童MDS中RCC占62%，RAEB占30%，RAEB-t仅占8%，其中RCC又有低细胞性和高细胞性之分。

儿童髓系肿瘤存在生殖系易感性的问题，GATA2生殖系突变在儿童MDS中比较常见，深度测序研究显示，426例原发髓系肿瘤患者中28例携带有GATA2mut，占所有病例的7%，占RAEB/RAEB-t(进展期MDS)的15%，中位发病年龄12岁，较野生型发病晚2年;另一个常见染色体异常为7号染色体单体，占家族起病的28%，GATA2伴-7的患者有一系列特异临床表现，如血小板水平稍高、血红蛋白高、单核细胞高、髓祖细胞比例高等，大多与-7有关。

数据显示，伴有-7或 8染色体异常的患者出现GATA2缺陷的比例升高，分别占37%和16%，可以看到合并GATA2缺陷的-7患者发病年龄推后，GATA2的发生率随发病年龄升高而升高。另外，GATA2缺陷不影响预后。

一项队列研究对GATA2的不同突变进行了具体分析，发现53例GATA2mut的患者中12例为家族性MDS，41例为散发MDS，11例存在家族性 GATA2缺陷，不同突变类型有不同外显率和临床表现。其中有1例女性患者，16岁时发现GATA2mut伴随 8异常的RCC，经促红素治疗后可达到细胞遗传学缓解，但31岁依然发生AML，克隆构型为 8伴NPM1突变，同时育有一女，5岁时发现RAEB伴-7和ASXL1体细胞突变，这也符合GATA2生殖系缺陷伴-7患者发病早，伴 8患者发病晚。

那么儿童MDS中有哪些体细胞突变呢?一项研究发现，在370例患者中有53例(14%)存在76个体细胞突变，共16个基因受累，84%的患者为1个突变，11%为2个，5%为3个及以上，突变频率由高到低依次为SETBP1、ASXL1、RUNX1、NRASKRAS、CSF3R、TP53、 PTPN11等。与成人MDS明显不同，成人中很常见的TET2和DNMT3A在儿童中未发现。不同MDS亚型中的体细胞突变也有区别，RCC高细胞性比低细胞性的体细胞突变少，而进展期MDS有50%存在体细胞突变;30%的RAEB-t存在表观遗传调控异常(SETBP1、ASXL1、EZH2等)，另有30%存在RAS通路的异常。

儿童MDS基因-染色体核型-基因之间的相互关系有类似于成人AML的环，从中可以看到大部分SETBP1、ASXL1和RUNX突变与-7/7q-相关;而RAS、TP53、BCOR常见于正常核型患者。

在 7%的原发MDS中GATA2缺陷是起始驱动突变，三分之一携带-7异常的MDS患儿也存在GATA2缺陷，14%的原发MDS患儿携带有包括表观遗传学调控、转录和RAS通路基因在内的体细胞突变。在-7患者中SETBP1是主导突变，而ASXL1是白血病演进过程中的获得性突变。

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