副主任医师 泌尿外科
兰州大学第二医院
三级甲等男性性腺功能低下应该怎么治疗和诊断呢?现在我就给大家讲解一下。男性性腺功能低下是指由于机体无法产生生理浓度的睾酮与(或)正常数量的精子的临床症状。粗略估计,约有 6% 的美国人有雄激素缺乏,每年每 500000 人中有 1 人可以诊断为雄激素缺乏。
过去 20 年,男性性腺功能低下的诊断和治疗有了重要进步,包括找到性腺功能低下新的遗传因素、开发出敏感的睾酮分析和研发出可以方便使用和维持生理浓度的睾酮替代治疗等。哈佛医学院的 Shehzad Basaria 总结了男性性腺功能低下的病因、诊断和治疗,发表于 4 月 5 日 Lancet 在线版。
Basaria 通过分析 1970 至 2012 年间的相关文献,总结如下:
男性性腺功能低下是下丘脑 - 垂体 - 性腺轴任何一个水平破坏所产生的临床症状。原发性性腺功能低下的睾丸病变导致血清睾酮浓度降低,精子发生功能受损,促性腺激素水平升高。继发性性腺功能低下血清睾酮浓度降低,精子发生减少,促性腺激素水平降低。
许多先天性或者是获得性的疾病都可能导致原发性或者是继发性的性腺功能低下(详见表 -1)。 图 -1:下丘脑 - 垂体 - 性腺轴:A 正常,B 原发性性腺功能低下,C 继发性性腺功能低下
表 -1:性腺功能低下的分类及病因
先天性
获得性
原发性性腺功能低下
Klinefelter综合征、Y染色体微缺失、LH和FSH受体突变、强直性肌营养不良、隐睾
睾丸损伤和扭转、辐射、睾丸炎(腮腺炎相关)、烷化物化疗、酮康唑治疗、自身免疫性睾丸(机能)衰竭、隐睾、血色病、肝硬化、酗酒
继发性性腺功能低下
特发性促性腺激素缺乏、Prader-Willi 综合征、LH和FSHβ亚单位突变
高催乳素血症、垂体损伤、中风、感染(结核)、血色病、类肉瘤病、组织细胞增多症、血肿、镰状细胞病、头部创伤
男性性腺功能低下的诊断基于对症状和体征(表 -2)、早晨低血清睾酮浓度(至少两次,使用可靠的评估方法,图 -2)。需要注意的是,应当避免在患者的急性疾病、系统性疾病、进食障碍、误用药物和过度运动后诊断性腺功能低下。
疾病的初次评估应当筛查早晨血样中的总睾酮浓度,如果性激素结合球蛋白的浓度异常,则应检查游离睾酮(推荐平衡透析法)或可生物利用的睾酮(金标准是硫酸铵沉淀法)。如果男性不育,则还应进行精液分析。
进一步评估应检查促性腺激素并进行遗传分析以排除 Klinefelter 综合征。如果促性腺激素低于正常,则可考虑继发性性腺功能低下。催乳素和其他垂体激素、铁离子也应该检查,还应排除 Cushing 综合征。如果高催乳素血症伴随较多症状,则应行蝶鞍 MRI 排除糖尿病和代谢综合征(二者没有蝶鞍损害)。
此外,男性性腺功能低下的诊断还应排除其他可以影响血清睾酮浓度的情况,如使用鸦片类药物、糖皮质激素类药物、酮康唑等(详见表 -3)。
表 -2:性腺功能低下的临床表现
青春期前表现:
青春期后表现
睾丸体积4.0μg/L.或者高危人群(非裔美国人、前列腺癌患者的一级亲属)PSA>3.0μg/L除外泌尿外科评价阴性 ·红细胞压积>50% ·未治疗的睡眠呼吸暂停 ·未控制的充血性心力衰竭
表 -5:睾酮替代治疗方案及利弊
用法
用量
监测时间
优点
缺点
酯类
丙酸睾酮
肌注
25–50 mg 2–3次/周
两次注射之间,中午
廉价、
可以改善症状、
可以自己给药
药代动力学不稳定(十一酸酯睾酮除外)、性欲和心情波动(十一酸酯睾酮除外)、注射部位疼痛、注射后咳嗽、红细胞增多症、凝血障碍患者不能使用
庚酸睾酮
肌注
5–100 mg 每周 /200 mg 每两周
两次注射之间,中午
环比酸酯睾酮
注射
5–100 mg 每周 /200 mg 每两周
两次注射之间,中午
十一酸酯睾酮
肌注
1000mg一次,6周1000mg,然后每10-14周1000mg
注射前10-14周
十一酸酯睾酮
口服
40-80mg,2-3次/天,进餐时
服药后3-5小时
方便
睾酮浓度不定,个体差异大,恶心,高DHT:T(双氢睾酮:睾酮)比,服药次数多
睾酮贴剂
透皮给药
4-8mg/天,夜间贴在上臂、背部或者大腿非受压部位
使用后3-12小时
方便,模拟昼夜节律,改善症状
由于出汗导致不黏,皮肤刺激达66%
睾酮凝胶
透皮给药
5-10g含1%的凝胶(50-100mg睾酮)/天,贴在非生殖器部位
治疗后1周,一天中的任何时候
方便,模拟昼夜节律,改善症状,皮肤耐受性好
可能沾到伴侣或孩子身上,皮肤刺激(0.6μg/L应当进行; 基线值大于50岁的所有男性应当进行;治疗开始后3-6个月复查,以后1年1次;如果发现结节或者硬结则停止治疗。
前列腺特异抗原PSA浓度
大于40岁的男性都应测基线值; 治疗开始后3-6个月检查,以后1年1次;如果PSA1年内增加>1.4μg/L或者增速每年增加0.4μg/L(如果有2年以上的资料可以计算,6个月时的值作为参考)则停止治疗并且进一步评估。
下尿路症状
如果患者主诉严重的症状或者国际前列腺症状评分(PSS)>19,则停止治疗并评估。
红细胞压积
检查基线值以排除睡眠呼吸暂停、低氧血症和血液疾病; 开始治疗后3-6个月复查,以后1年1次;如果红细胞压积>54%则停药;如果升高后降低到正常,可以从小剂量重新开始治疗。
睡眠呼吸暂停
评估睡眠呼吸暂停的症状(打酣、白天嗜睡等)
骨密度
如果有指征(轻微创伤后骨折、骨质疏松、身高变矮等)检查骨-矿物质密度的基线值,并且每1-2年复查。
对于青年人器质性性腺功能低下来说,睾酮替代疗法利大于弊。但是睾酮替代治疗长期治疗的功效和风险尚不明确,特别是对于大于 60 岁病理性性腺功能低下的老年男性,睾酮替代治疗对其前列腺和心血管系统的影响更是未知。这些将构成未来 10 年的挑战,大型的随机对照临床试验将有助于解决这一类问题。
此文章内容仅代表医生观点,仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊,谨遵医嘱!
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