抗组胺药 (即H1受体拮抗剂) 是治疗过敏性鼻炎、哮喘、过敏性鼻结膜炎、荨麻疹、湿疹、过敏性紫癜等的主要药物。组胺是过敏反应的重要介质之一。主要在肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞中产生。组胺可以在以下特异靶器官或靶细胞上产生效应:(1)平滑肌:导致支气管收缩，血管扩张;(2)内皮细胞:通过黏附因子导致通透性增加;(3)感觉神经:兴奋，烧灼感，瘙痒;(4)肺:促进分泌前列腺素类;(5)杯状细胞:降低支气管内的粘液粘度。已发现的组胺受体有3种，分别为H1、H2、H3受体。其中H1受体拮抗剂主要用于控制过敏症状，如喷嚏、鼻清涕、鼻塞、咳嗽或喘息等呼吸道过敏症状和红斑、瘙痒和荨麻疹等皮肤过敏症状;H2受体拮抗剂则主要用于抑制胃液分泌过多，也可用于过敏性疾病的辅助治疗;H3受体发现较晚，其拮抗剂主要是抑制交感神经传导和抑制大脑血管的扩张，其临床重要性正在研究中。

新一代的抗组胺药还可具有拮抗组胺以外的作用，包括:拮抗白三烯、抑制炎性介质释放、调节粘附分子表达、抑制过氧化物的产生、影响细胞因子表达从而调节细胞的趋化性等，某些抗组胺药物还具有调节β2肾上腺素能受体数量和功能的作用。近年来通过对抗组胺药进行的大量研究，确定和解释了在过敏反应中各种介质的作用。但这些拮抗组胺以外作用的临床意义大部分尚不清楚。

1。 抗组胺药物的特点和分类

抗组胺药是在20世纪30年代发展起来的。从1937年第一个抗组胺药开发至今，已有50余种H1受体拮抗剂供临床应用。80年代以前的为第一代:如苯海拉明、氯苯那敏(扑尔敏)、曲吡那敏(去敏灵)、异丙嗪(非那根)、美喹他嗪(玻丽玛朗)等。第一代抗组胺药中枢神经活性强，受体特异性差，故引致明显的镇静和抗胆碱作用，表现为安静、思睡，精神活动或工作能力难以集中。因此，第一代又称为镇静性抗组胺药。

80年代以后的为第二代:包括特非那定、阿司咪唑、氮卓斯汀、西替利嗪、氯雷他定、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀等。第二代抗组胺药具有H1受体选择性高，无镇静作用，抗胆碱作用与抗组胺作用相分离的特点。表现为中枢神经系统不良反应较少，故第二代又称为非镇静抗组胺药(NSA)。但第二代抗组胺药中，仍有一些药物如西替利嗪、氮卓斯汀、阿伐斯汀具有中枢不良反应，如嗜睡和(或)中枢神经系统损伤、头痛。在临床发现特非那定，其次是阿司咪唑，氯雷他定和西替利嗪诱发的心脏毒性之前，第二代抗组胺药物曾经得到广泛应用。

新一代抗组胺药为第二代抗组胺药的活性代谢物和光学异构体，它们保持了第二代抗组胺药镇静作用较小的特性，同时没有第二代的心脏毒性。与第二代抗组胺药相比，具有剂量低、起效快、不良反应小的特点，且用药安全。新一代抗组胺药有非索非那定、地氯雷他定、阿司咪唑的活性代谢产物替卡咪唑和左西替立嗪。新一代抗组胺药有以下共同特征:①口服易吸收，于1～3h后即可达血药峰浓度，表明这些药物起效快，能及时控制症状;②大多数的药物不经肝脏代谢，不需要通过肝脏的细胞色素P450(CYP)中CYP3A4同工酶代谢。③无心脏毒性，没有引起心律失常的副作用。④无中枢镇静作用。

2。几种新一代抗组胺药的临床应用

2。1 非索非那定(fexofenadine) 商品名：阿特拉、莱多菲。非索非那定是特非那定在人体肝脏的的活性酸代谢物。非索非那定剂量在120mg·d-1以内呈线性关系。与高脂食物同用，ρmax降低25%，AUC降低24% ，t1/2β延长为14。4h。药动学性质与年龄有关。约有总口服剂量的5%经肝脏代谢，其余以原形经粪便(80%)和尿液(11%)排出。50 %～70 %与血浆蛋白结合。肝、肾功能不全者对本品的药动学无明显影响。

国内外上市的非索非那定的规格有30、60和180mg3种，推荐剂量是60mg，bid。非索非那定与酮康唑或者红霉素同时服用，对药动学性质，心电图QT间期，或者其他不良反应没有显著影响。因此，上述药物合并时，本品剂量无需调整。

临床试验60mg，po ，bid，疗程6月或240 mg ，po ，qd ，疗程12月，未见QT间期延长。人体致心律失常试验表明，欲阻滞钾通道所需浓度是特非那丁的500倍，因此对心脏毒性很低。非索非那丁不通过血脑屏障，因而没有嗜睡和困倦等副作用。其他的不良反应如:诱发病毒感冒、消化不良、疲劳、头痛、咽痛，因不良反应停药占2。2%。

临床研究表明非索非那丁有较强的支气管解痉效应，单次口服非索非那丁180mg可以产生比吸入色甘酸钠气雾剂大3-5倍的气道保护效应。临床研究证实，连续口服非索非那丁四周后，哮喘患者在症状评分、支气管解痉剂的用量、肺通气功能指标和气道反应性等方面均有显著改善，同时可以显著改善过敏性鼻炎的临床症状。

2。2 地氯雷他定(desloratadine) 商品名：恩理斯、地恒塞。本药是氯雷他定的主要活性代谢物———去乙氧羰基氯雷他定，可选择性阻断外周H1受体，易耐受，无心脏毒性，无嗜睡等CNS 方面不良反应，药效比氯雷他定更强。因此用量减少，不良反应更轻微，更安全。地氯雷他定口服吸收良好，30min内可从血浆中测得其血浆浓度，约3h后达血药峰浓度。本药的t1/2β约为27h，可每日给药1 次。地氯雷他定的蓄积程度与其t1/2及每日1次的服药间隔一致，地氯雷他定的血药浓度及AUC 为5～20mg时与剂量成正比。地氯雷他定可与血浆蛋白中等程度结合(83 %～87 %) 。每日1次口服5～20 mg ，连服14 d ，无临床上的药物蓄积现象产生。

在一项单剂量服用7。5 mg地氯雷他定的研究中，食物(高脂肪、高热量早餐)对地氯雷他定的代谢没有影响。地氯雷他定和酮康唑、红霉素及阿奇霉素合用未见心血管方面的不良反应。地氯雷他定与抗交感神经药或有中枢神经系统镇静作用的药合用会增强睡眠。与乙醇同时使用时，不会增强乙醇对人行为能力的损害作用。

2。3 左西替利嗪(levocetirizine) 商品名：畅然、迪皿。是西替利嗪的单一光学异构体，抗组胺活性明显比消旋体提高，在临床抗过敏性鼻炎方面优于氯雷他定。口服吸收迅速，达峰时间为0。7～1 h ，与食物同服可使本药的达峰时间轻度延长，峰浓度降低约20 %。1 h起效， 疗效可持续24 h。本药的蛋白结合率为96 % ，平均表观分布容积26。9 L ，在脑中的浓度低于血浆浓度的1/10 。本药不经过肝脏代谢，t1/2β为7～8 h ，绝大多数以原形药物经肾脏排泄，尿中排泄量占85 % ，粪便中占13 %。有关药物相互作用方面的研究，目前没有报道。

2。4去甲阿司咪唑( Norastemizole) 本品系比利时Janssen Pharmaceutica公司同美国Sepracor 公司联合开发的组胺H1 受体拮抗剂，治疗常年过敏性鼻炎和季节过敏性鼻炎，现正进行Ⅲ期临床试验。本品为阿司咪唑活性代谢物，生物活性与阿司咪唑相同，目前尚未观察到潜在的致心律失常作用和增加体重作用，无镇静作用。上述正研制开发的抗变态反应药物，显著减少了不良反应，对过敏性疾病的防治显示了重要作用，预示着新一代抗变态反应药物的发展方向。

3。结语

第二代抗组胺药与第一代抗组胺药相比，具有镇静作用小，无抗胆碱能作用等优点，且其作用时间长，减少了服药次数，提高了患者的顺应性。目前，在国外阿司咪唑与特非那定在临床上已经很少应用。新一代抗组胺药与第二代抗组胺药相比，具有剂量低、起效快、不良反应小的特点，且用药安全，是第二代抗组胺药的替代产品，具有广阔的临床应用前景。

此文章内容仅代表医生观点，仅供参考。涉及用药、治疗等问题请到当地医院就诊，谨遵医嘱！