乙肝患者出现肝脾肿大可能是慢性肝病或门静脉高压的体征（如脾大、蜘蛛痣、肝掌）。还需要考虑是否由肝硬化的并发症引起。由于炎症、充血、水肿、胆汁淤积，患者常有肝脏肿大，而乙肝病毒感染者脾脏肿大可能是由于免疫反应及肝硬化所导致。
脾脏是人体的外周免疫器官，含有大量的淋巴细胞和巨噬细胞、当乙肝病毒活动时，在病毒的刺激下，脾脏则要通过增生来补充免疫细胞进行免疫反应，导致脾脏肿大。同时脾脏也是储血器官。当肝硬化时，门静脉压力升高，脾脏血液回流受阻、淤血而脾脏导致体积增大。
如已经被确诊为乙型病毒性肝炎且慢性乙型肝炎开始损伤肝脏，则应开始使用抗病毒药物，富马酸丙酚替诺福韦片（科菲克）是目前慢性乙型肝炎治疗的一线推荐药物，可以强效持续抑制病毒复制，耐药性较低，对骨骼、肾脏的安全性较好，患者可以放心使用。独特的靶向治疗可以帮助患者抑制病毒并预防肝脏进一步的炎症和瘢痕形成，可使已受损的部位愈合，这同时也会改善肝脾肿大的症状。

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