银屑病关节炎中白介素15通过NKG2D，cPLA2介导NK细胞杀伤作用

译者：李变变校对者：梁美娥审核者：张莉芸

InterleukinPrimesNaturalKillerCellstoKillviaNKG2DandcPLA2andThisPathwayIsActiveinPsoriaticArthritis

Abstract：NKcellsarelargegranularlymphocytesthatformacriticalcomponentoftheinnateimmunesystem,whosefunctionsincludethekillingofcellsexpressingstress-inducedmolecules.Itisincreasinglyacceptedthatdespitebeingconsideredprototypicaleffectorcells,NKcellsrequiresignalstoreachtheirfullcytotoxicpotential.WepreviouslyshowedthatIL-15iscapableofarmingCD8effectorTcellstokillindependentlyoftheirTCRviaNKG2DinacPLA2-dependentprocess.AsNKcellsalsoexpressNKG2D,wewantedtoinvestigatewhetherthispathwayfunctionedinananalogousmannerandifrestingNKcellscouldbeprimedtotheeffectorphasebyIL-15.Furthermore,toestablishrelevancetohumandiseasewestudiedapossibleroleforthispathwayinthepathogenesisofpsoriaticarthritis,sincethereareaspectsofthisdiseasethatsuggestapotentialeffectorrolefortheinnateimmunesystem.Wefoundthat PsA patientshadupregulatedIL-15andMICintheiraffectedsynovialtissues,andthatthisuniqueinflammatoryenvironmentenabledNKcellactivationandkillingviaNKG2DandcPLA2.Moreover,wewereabletoreproducethephenotypeofjointNKcellsfrombloodNKcellsbyincubatingthemwithIL-15.Altogether,thesefindingssuggestadestructiveroleforNKcellswhenactivatedbyenvironmentalstresssignalsduringthepathogenesisof PsA anddemonstratethatIL-15iscapableofprimingrestingNKcellsintissuestotheeffectorphase.

NK细胞是一种大分子，颗粒状淋巴细胞，参与形成固有免疫系统，其功能包括杀伤表达应激诱导分子的细胞。尽管NK细胞被认为是典型的效应细胞，但其仍需要信号来实现细胞毒的潜能。我们过去认为白介素15能瞄准CD8效应T细胞，通过NKG2D（存在于一个依赖cPLA2的过程）来杀死TCR。由于NK细胞也能表达NKG2D，我们也想去调查NK细胞是否存在相似的途径，休眠中的NK细胞能否被白介素15激活至效应阶段。进一步说，为建立与人类疾病的相关性，我们从银屑病关节炎的发病原理出发，原因是在银屑病关节炎中NK细胞可能是一潜在的固有免疫效应器。我们发现银屑病关节炎病人的滑膜组织中存在白介素15，MIC。这一独特的炎性环境通过NKG2D，cPLA2激活NK细胞发挥杀伤作用。我们利用白介素15复制来自血液NK细胞的关节NK细胞表型。这些发现暗示：在银屑病关节炎的发病中，环境中的应急信号激活NK细胞，IL-15能促使组织中休眠的NK细胞达到效应阶段。

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