骨质疏松症是指因骨组织微结构破坏和低骨量为特征，并导致骨质的脆性增加，进而导致易发生骨折的代谢性的一种骨骼系统疾病，可分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。前者又可分为老年性和绝经后骨质疏松症两类。双膦酸盐类药物作为临床应用最广泛的一线抗骨质疏松药物，其主要作用机制是通过增高骨密度和抑制破骨细胞活性。但此类药物在抑制骨吸收的同时也会抑制骨形成，由此可见，其作用机制和临床疗效尚待进一步观察论证。

骨质疏松症的治疗主要有非药物疗法和药物疗法，非药物防治主要包括健康教育、运动疗法、改善生活习惯、合理膳食等。治疗骨质疏松症常用药物有：抗骨吸收(双磷酸盐、降钙素及雌激素等)、促骨形成(甲状旁腺素)、双重作用机制(锶盐)以及传统中药等，其中双磷酸盐类药物以其临床疗效肯定、应用方便等优点，应用最为广泛。

双磷酸盐也可能导致非典型性骨折，Odvina首先报道长期服用阿伦膦酸钠的患者存在无明显外伤诱因下，可出现自发性股骨干骨折，且术后骨折延迟愈合甚至不愈合。此后也有学者报道其双磷酸盐类药物导致非典型性骨折发生率仅0.11%。其机制尚待进一步探讨和研究。

常见双膦酸盐类药物

双膦酸盐类药物按研究先后及药效学一般可分为三代：第一代为不含氮的双膦酸盐，代表药物为依替膦酸钠、氯屈膦酸钠等，临床最早应用的是依替膦酸钠，由于该药长期应用会导致骨软化等并发症， 目前应用很少;第二代双膦酸盐则是在侧链中引入氨基，成为氨基双磷酸盐，其抗抑制骨吸收的能力明显增强，代表药物有帕米膦酸盐和阿仑膦酸盐;第三代双膦酸盐R2取代基中具有杂环，称为异环型含氮双膦酸盐，抗骨吸收的作用更强，临床应用更方便，代表药物有唑来膦酸、伊班膦酸钠、奥帕膦酸钠、米诺膦酸盐、因卡膦酸盐等。目前临床上常用的双磷酸盐类药物列举如下：

1依替膦酸钠(邦得膦) 是首个用于治疗绝经后骨质疏松症的双膦酸盐类药物，是第一代双膦酸盐的代表。临床研究表明口服应用该药20mg/( kg/d) ,连续给药6个月，停药6个月，可持续、显著地减少骨吸收,增加钙平衡，使60%患者缓解疼痛，碱性磷酸酶值降低。有研究证明依替膦酸钠间歇循环疗法治疗骨质疏松使脊柱骨密度和髋部骨密度值增加，增加骨强度,降低骨折风险。但依替膦酸钠长期连续应用后会引起骨矿化不良，反而增加脆性骨折的风险，临床研究中也发现应用依替膦酸钠1～2年后，骨量不再有进展，少数患者有高膦酸盐血症和骨软化，进而导致肾功能损害。目前，临床应用逐渐减少。

2帕米膦酸钠(阿可达、雅利达、博宁)抗骨吸收强度比依替膦酸盐强100倍，帕米麟酸钠能选择性地抑制骨吸收而不影响骨的组织形态和机械力量，临床经常用于治疗老年性骨质疏松症，用药剂量为一日15omg/d，连续3年，骨矿物密度以每年1%的速度稳定增长;用药剂量为300mg/d，连续3年，则能有效防止脆性骨折的发生。口服给药常发生恶心、呕吐、食管炎等消化道不良反应，且不良反应发生率与剂量、用药时间成正比，这极大限制了帕米膦酸钠的临床应用。帕米膦酸钠静脉注射对体液因子造成的高钙血症无效，但却能有效降低骨癌和与畸形性骨炎骨溶解过度所造成的高钙血症。静脉用药主要不良反应为低血钙、肝转氨酶升高和肌肉疼痛等。

3阿仑膦酸钠(福善美) 是第一个专以治疗骨质疏松症的双膦酸盐类药物，也是目前研究较为深入，且应用最广泛的双膦酸盐类药物。阿仑膦酸钠临床主要用于预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症和男性骨质疏松症。在一项为期3年的国际学术研究中，口服阿仑麟酸钠10mg/d，治疗3年后测定结果显示脊柱、股骨的平均骨密度分别增加5%-6.5%和7%-8.5%。李朋梅等通过将240名绝经后骨质疏松患者分成两组，分别给予阿仑膦酸钠普通片和肠溶片，并测定治疗前后腰椎骨密度值和骨钙素等骨代谢指标，最后结论显示两种制剂的阿仑膦酸钠均能显著提高骨密度，增加骨强度。阿仑膦酸钠抗骨吸收作用强，抗骨吸收强度比依替麟酸钠增加1000倍，且与依替麟酸钠相比不易发生骨矿化不良，一般不会引起骨矿化障碍。阿仑膦酸钠由于是口服给药，不良反应主要为消化道的症状，故而用药方法相对复杂，服药后需要大量饮水，且需保持直立体位一定时间，因此依从性较差。

4伊班膦酸钠(Bondronate) 抗骨吸收强度比依替麟酸钠增加10000倍，其最大特点在于既可口服也可静脉给药。口服给药和间歇静脉给药两种途径应用伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症，可使腰椎部位BMD值分别增高6. 5%和5. 7%，同时有效降低新发椎体骨折危险度，降幅分别达到62%和50%。伊班膦酸钠的临床不良反应主要表现在头晕、头痛、口舌发麻、肌痛等症状，口服患者绝大多数患者无明显的上消化道症状。

5唑来膦酸钠(密固达) 是目前全球唯一的1年1次静脉注射治疗各种类型骨质疏松的双膦酸盐，也是惟一一种用于治疗多种实体瘤骨转移的双膦酸盐。唑来膦酸盐具有方便、经济、有效、安全的特点，且由于是1年1次用药，依从性好。唑来膦酸能显著抑制骨吸收，提高骨密度，增加骨强度。唑来膦酸用于治疗绝经后骨质疏松症和多种恶性肿瘤引起的骨转移,无论单次给药,还是长期给药，都具有显著的疗效。Bobyn等发现唑来膦酸能够有效激发体外成骨细胞样细胞骨生成潜能，在研究中，通过诱导人成骨细胞分化模型，同时测定血中骨生成生化指标值的变化，研究结果表明应用唑来膦酸可以不同程度的提高成骨细胞分化增殖。

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