一、高尿酸血症是高血压的独立危险因素：

研究发现，正常人体内尿酸池的尿酸，平均为1200mg，每天产生750mg，约2/3经肾脏清除，1/3由肠道排出体外。尿酸大部分是以游离尿酸钠盐形式由肾脏排出的，少部分尿酸可被破坏，主要是分泌人肠道的尿酸被细菌分解为尿囊素(allantoin)和二氧化碳。

1、尿酸对血管、血压的影响：血清高尿酸水平可刺激肾素分泌，引起肾素-血管紧张素系统激活，动脉平滑肌细胞增殖而导致血压增高。尿酸还可激活血小板5-羟色胺、ADP等多种血管活性物质释放增多，破坏血管内皮细胞而加速脂质沉积，同时还可促进低密度脂蛋白的氧化和脂质过氧化，促进血小板的黏附和聚集。正常时尿酸在血液中的物理溶解度很低，当发生高尿酸血症时，尿酸盐微结晶容易析出而沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，引起内膜炎症反应，触发动脉粥样硬化。

高尿酸还可通过胰岛素抵抗而致血循环中内皮素增高，而内皮素又可致血管内皮功能改变，外周阻力增加，血压升高。

2、血压对尿酸代谢的影响：高血压患者由于微血管病变导致组织缺氧，抑制离子交换转运系统，使肾小管分泌尿酸被抑制而导致高尿酸血症。同时长期高血压可导致肾灌注不足，促发良性肾小球动脉硬化。肾小管因缺氧而导致乳酸生成增加，而乳酸对尿酸的排泄有竞争抑制作用，使尿酸排除减少，造成尿酸潴留，进而引起高尿酸血症。长期高血压可能存在胰岛素抵抗，发生继发性高胰岛素血症，增高的胰岛素可影响尿酸的排泄，使尿酸升高。

高血压患者肾血管阻力增加，肾小球功能障碍，多见微量白蛋白尿，这与血尿酸增高有明显相关;有时血尿酸升高可视为高血压肾脏损害的早期表现。伴有严重肾脏和全身血管损害者，血尿酸增高更为显著;家族性高尿酸血症肾病者，肾血流动力学异常先于尿酸代谢失常的出现。

另外，高血压患者往往采用利尿剂，特别是与噻嗪类和袢利尿剂治疗，导致血容量减少，尿酸重吸收增加，尿酸增加。

多项研究证实，合并高尿酸血症的高血压患者发生心血管事件的危险性也增加。尿酸每增加50umol/L,心血管死亡危险增加14%。多项研究显示血尿酸水平升高是冠心病的独立危险因素，血尿酸水平≥417umol/L(7mg/dl)是脑卒中的独立危险因素。

二、高尿酸血症合并高血压的临床应对：

1、高血压伴有无痛风发作的高尿酸血症：

临床上以治疗高血压为主，选用药物时兼顾尿酸水平。

1)、钙拮抗剂也叫钙通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers)，主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低，从而使血管松弛，阻力减小，血压降低，降压疗效明显。同时一些研究显示钙拮抗剂如硝苯地平等有降低尿酸的作用。可作为临床首选之一。许多患有高血压病的老人往往伴有骨折疏松，需要补钙，这时补钙与应用钙离子拮抗剂有无矛盾呢?其实钙剂与钙离子拮抗剂不矛盾。实际上，这两种药物虽然作用相反，但联合使用时，其作用非但不会相互抵消，而且能相互促进。骨质疏松主要是钙代谢障碍疾病，在甲状旁腺(PTH) 水平上升和骨钙素(BGP)水平下降情况下，产生了钙搬家情况，血钙向骨钙转化环节受阻，骨形成作用远远低于骨流失，从而产生骨量减少，骨密度下降，骨的脆性增加，骨强度减弱等骨质疏松症状，体循环中的钙可沉积在动脉内壁中，还诱发动脉钙化与骨质增生等异常钙化疾病的发生。

补钙是为了调整钙离子代谢，纠正负钙平衡，防止体内的钙代谢紊乱和骨钙丢失，同时避免钙盐异常沉积在血管、软组织内，减少动脉粥样硬化的发生。细胞膜上有专门的钙离子通道，正常情况下，细胞外的钙离子浓度远远大于细胞内的钙离子浓度，这种浓度梯度的维持主要靠的是钙离子通道。一旦细胞膜上钙离子通道调控失灵，大量钙离子就会进入细胞内，引起血管平滑肌收缩，血压就会升高，甚至会引起心绞痛、心肌梗死。钙离子拮抗剂可通过拮抗钙离子通过细胞膜进入细胞，从而减少血管的收缩。适当正确地使用钙离子拮抗剂能及时关闭钙离子通道，阻断钙离子的非正常内流。由此可见，钙剂与钙离子拮抗剂均能起到保护心脑血管、预防和治疗高血压的作用，两者同服并不矛盾。

临床研究发现，老年高血压患者在服用降压药的同时，服用钙剂有助于降低血压。此外，补充钙剂能抵消高盐膳食对自发性高血压的致高血压作用，这可能与钙剂可防止血浆中去甲肾上腺素浓度的升高有关。

2)、 ACEI及ARB; 可直接拮抗血清高尿酸水平促进的肾素分泌，引起肾素-血管紧张素系统激活作用，保护肾功能，减少尿微量蛋白尿，具有良好的降压和脏器的保护作用。研究显示有些ARB(如氯沙坦)还具有降低血尿酸的作用。但也有人指出，使用ACEI后，肾脏总血流量是减少的，会影响血尿酸的排泄。

3)、利尿剂;是非常纠结的一类，一方面，利尿剂具有非常良好的降压疗效和药物经济学，降低心血管合并症的发生率和死亡率。另一方面近年来的研究表明，利尿剂几乎均可升高尿酸，增加肾脏尿酸盐沉积等不良作用。即使是袢利尿剂，也有可能因尿酸的急剧变化导致高血压患者痛风风险增加。在《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》中指出，对需要服用利尿剂而伴有高尿酸血症的患者，应避免使用噻嗪类利尿剂。但实际上，高尿酸血症的发生率相当高，有些地区可达17%，而其中发生痛风者只占少部分，约10-20%之间，因此，除非当痛风性关节炎急性发作时，当患者血压难以控制时，还是可以应用利尿剂。血尿酸升高不是利尿剂使用的绝对禁忌症。

4)、倍他受体阻滞剂：倍他受体阻滞剂具有个体性，有些倍他受体阻滞剂如美托洛尔、比索洛尔等对尿酸的影响作用较小，一般不会使血尿酸升高;而有些药物如普萘洛尔、纳多洛尔等可能阻碍尿酸排泄，升高血尿酸的作用较为明显。但利尿剂与倍他受体阻滞剂合用会对尿酸代谢产生较大不利，应避免联用。

2、高血压伴有痛风发作的高尿酸血症：

此时治疗应重视对痛风、高尿酸血症的治疗，避免使用具有升高尿酸作用的利尿剂，如噻嗪类等，合理应用倍他受体阻滞剂。

同时在选用抗痛风发作的药物时，有必要考虑到该药物对血压的影响。治疗痛风发作时常常需要使用非甾体类抗炎药物(NSAID)，NSAID是通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶(COX)，使前列腺素(PGs)合成减少。COX-1有调节外周血管阻力、调节肾血流量和肾功能的作用，被抑制后，COX-1减少，除了出现最常见的胃肠道副作用以外，还使得外周阻力增加，肾血流量减少，于是降压药的作用降低。抗高血压药与NSAID合用， NSAID可阻断噻嗪类、襻性利尿剂、α-和β-肾上腺素能阻滞剂，以及血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的抗高血压作用，在老年人、黑人及低肾素活性的高血压病人中这种危险性最大。但未见与中枢作用的α-受体激动剂或钙拮抗剂相互作用的报告。同时降压药的选择上应选用钙拮抗剂并调整其他降压药的用量。

阿司匹林是COX-1的高选择性抑制药，对血压有影响，同类还有吲哚美辛，舒林酸等。布洛芬、对乙酰氨基酚、西乐葆(塞来昔布)、乐松、美洛昔康等是 COX-1低选择性抑制药，对血压影响较小。阿司匹林尽管可升高血清肌酐水平、血清尿酸浓度，但有时作为心血管病的防治药物难以停用，使用时可检测肾功能，尤其在于利尿剂合用时，可多饮水，碱化尿液。

3、高血压伴有高尿酸时的降尿酸治疗：

有研究显示：早期降尿酸治疗，可延缓高尿酸血症合并高血压患者的肾功能损害。当男性尿酸>420umol/L、女性>360umol/L时，需要治疗，控制目标为

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